前列腺癌原來用可以餵飽癌細胞方法治療?
- drsotszhim
- 1月5日
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對於擴散了嘅前列腺癌, 一般最基礎嘅治療係要降低男性荷爾蒙 (雄激素) , 因為男性荷爾蒙就係前列腺癌嘅食物. 用荷爾蒙針藥, 禾而家各種新型嘅口服標靶藥, 目的都係降低身體嘅男性荷爾蒙, 從而餓死前列腺癌. 但最頭痛的事, 通常經過了兩三年治療後, 前列腺癌會產生抗藥性 (去勢抵抗性前列腺癌 CRPC), 對於荷爾蒙藥或者口服標靶藥, 都會慢慢失效. 隨著癌細胞適應低雄激素環境，雄激素受體的表達會顯著上調，令到呢啲前列腺癌細胞, 可以在極度低嘅雄激素環境之下生存. 原來近來有一啲科學研究證明, 原來喺呢個情況之下, 反過來增加身體嘅男性荷爾蒙, 反而可以餵飽癌細胞, 令到癌細胞 “飽死”.
這一種新的治療方法叫做雙極雄激素療法（Bipolar Androgen Therapy, BAT）。即是一時降低身體嘅男性雄激素, 一時提升身體的雄激素, 令到身體荷爾蒙環境不斷極端變化
在低雄激素環境下，前列腺癌細胞會通過過度表達雄激素受體、基因擴增以及表達缺乏配體結合域的活性受體變體來適應並產生耐藥性。研究顯示，去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）細胞中的雄激素受體表達可比正常前列腺細胞高出30至90倍。這種過度表達雖然導致了去勢抵抗，但也使癌細胞對超生理水平的雄激素暴露產生治療敏感性。高濃度的雄激素可導致CRPC細胞的生長停滯或細胞死亡。(俗稱講即係食飽飽死咗) 然而，隨著時間推移，癌細胞可能再次通過下調雄激素受體對超生理雄激素產生耐藥性，這使其重新對雄激素剝奪療法（ADT）敏感。
BAT的核心機制是快速在超生理和接近去勢水平的血清睾酮濃度之間進行循環，從而利用癌細胞的適應性弱點來抑制腫瘤生長。這種治療方法不僅具有良好的安全性，還能改善患者的生活質量，並且相對經濟實惠。
在臨床實踐中，BAT的實施通常通過每28天一次的睾酮注射來實現，劑量為400毫克，同時保持睾酮抑制（LHRH激動劑/拮抗劑）。這種方法能夠有效地在超生理和接近去勢的睾酮水平之間快速切換。
目前，BAT的臨床研究主要集中於去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，並已在多項試驗中顯示出潛力。
TRANSFORMER試驗是一項多中心、開放標籤的II期隨機試驗，研究了BAT與恩扎魯胺（enzalutamide）在mCRPC患者中的療效。試驗結果顯示，BAT與恩扎魯胺在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面無顯著差異。然而，試驗中發現，接受BAT後再切換至恩扎魯胺的患者，其進一步的無進展生存期（PFS2）和PSA50反應率均優於先接受恩扎魯胺後切換至BAT的患者。此外，基於循環腫瘤DNA（ctDNA）的分析顯示，具有雄激素受體（AR）改變的患者可能對BAT更敏感，這為未來的患者選擇提供了潛在的生物標誌物。
RESTORE試驗是一項單臂II期試驗，研究了BAT在經歷標靶藥物阿比特龍（abiraterone）或恩扎魯胺治療(enzalutamide) 後進展的mCRPC患者中的效果。結果顯示，BAT能夠重新激活對ARPI（雄激素受體通路抑制劑, 即標靶藥）的敏感性，為患者提供額外的治療機會。特別是對於先前接受恩扎魯胺治療的患者，BAT的效果更為顯著。
此外，COMBAT試驗探索了BAT與免疫檢查點抑制劑nivolumab的聯合療法。結果顯示，BAT可能通過激活干擾素反應通路增強免疫療效，為未來的聯合治療提供了基礎。同樣，BAT與PARP抑制劑（如Olaparib）的聯合療法也顯示出協同作用，特別是在誘導DNA損傷方面，這為具有特定基因突變的患者提供了新的治療選擇。
儘管BAT在現有的臨床試驗中顯示出一定的潛力，但目前尚未成為mCRPC的標準治療選項。根據最新的NCCN指南，BAT尚未被列為推薦的治療方法。然而，正在進行的多項試驗可能為BAT的未來應用提供更多證據。例如，STEP-UP試驗正在研究BAT與恩扎魯胺的序列治療，而APEX試驗則探索BAT與Difluoromethylornithine（DFMO）聯合恩扎魯胺的效果。此外，BATRAD試驗和AcroBAT試驗分別研究了BAT與Radium-223的聯合療法以及口服睾酮的效果。
總體而言，BAT作為一種新穎的治療策略，通過利用前列腺癌細胞對雄激素的適應性弱點，展現了其在mCRPC中的潛力。雖然目前的證據尚不足以支持其作為標準治療，但BAT與其他療法（如免疫檢查點抑制劑或PARP抑制劑）的聯合應用可能為重度治療後的患者提供新的希望。隨著更多臨床試驗的數據出爐，我們期待BAT在前列腺癌治療中的角色進一步明確。
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